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鹽酸伊立替康注射液藥品使用說(shuō)明書(shū) | |
| 產(chǎn)品名稱(chēng) | 鹽酸伊立替康注射液 |
| 英文名稱(chēng) | Irinotecan Hydrochloride Injection |
| 用途分類(lèi) | 胃腸疾病類(lèi)/其它 |
| 主要成份 | 鹽酸伊立替康的分子式為C33H39CIN4O6 分子量為623,15 |
| 用 途 | 成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 |
| 用法用量 | 對(duì)于經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者本品可做為二線(xiàn)治療 |
| 用法用量 推薦劑量 ： 350 mg/m2 靜脈滴注30-90分鐘 每3周用1次 劑量調(diào)整 ： 對(duì)于無(wú)癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3) 中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染(體溫> 38℃ 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于等于1,000/mm3) 或嚴(yán)重腹瀉(需靜脈輸液治療)的病人 下周期治療劑量應(yīng)從350 mg/m2減至300 mg/m2 若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥 或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染 或嚴(yán)重腹瀉時(shí) 下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300 mg/m2減量至250 mg/m2 延遲給藥 ： 患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請(qǐng)勿使用本品 當(dāng)患者曾出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng) 如腹瀉 惡心和嘔吐時(shí) 本品的使用必須推遲到這些癥狀 尤其是腹瀉完全消失為止 療程 ：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀(guān)的病變進(jìn)展或病人難以承受的毒性時(shí)停藥 肝功能受損的患者 ： 當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限的1-1.5倍時(shí) 發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加 對(duì)該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù) 當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限的1.5倍時(shí) 不可用本品治療 腎功能受損的患者 ： 本品不宜用于腎功能不良的患者 這方面的研究尚未開(kāi)展 老年人 ： 未對(duì)老年人進(jìn)行過(guò)特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究 但是 由于老年人各項(xiàng)生理功能 尤其是肝功能的減退機(jī)率很大 選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎 | |
| 產(chǎn)品說(shuō)明 | 【藥理作用】 |
| 本品的活性成分為鹽酸伊立替康三水化合物 賦形劑包括 ：山梨糖醇 乳酸和注射用水 溶液的pH值用氫氧化鈉調(diào)到3.5 本品為抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(L-抗腫瘤和免疫抑制劑) 伊立替康是喜樹(shù)堿的半合成衍生物 能特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I 它在大多數(shù)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38 而后者作用于提純的拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性比伊立替康更強(qiáng) 且對(duì)幾種鼠和人腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞毒性也強(qiáng)于伊立替康 SN-38或伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷 從而阻斷DNA復(fù)制叉 由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性 這種細(xì)胞毒性是時(shí)間依賴(lài)性的 并特異性作用于S期 在體外實(shí)驗(yàn)中 并未發(fā)現(xiàn)伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效識(shí)別 且顯示出對(duì)阿霉素和長(zhǎng)春花堿耐藥的細(xì)胞系仍有細(xì)胞毒作用 另外 在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中 伊立替康對(duì)鼠腫瘤模型顯示了廣譜的抗瘤活性(PO3胰導(dǎo)管腺癌 MA-16/C乳腺癌 C38和C51結(jié)腸腺癌) 并有抗人異種移植腫瘤的活性(CO-4結(jié)腸腺癌 MX-1乳腺癌 St-5和SC-6胃腺癌) 伊立替康對(duì)表達(dá)P-糖蛋白MDR的腫瘤(長(zhǎng)春新堿和阿霉素耐藥的P388白血病)也有抗瘤活性 本品除具有抗腫瘤活性外 最相關(guān)的藥理學(xué)作用為抑制乙酰膽堿酯酶 臨床資料 ：臨床試驗(yàn)在超過(guò)980例經(jīng)含5-FU方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中進(jìn)行 本品的療效在其中76例患者中得到評(píng)估 這些病人在進(jìn)入試驗(yàn)時(shí) 病例記載5-FU方案化療后仍出現(xiàn)病變進(jìn)展 | |
| 經(jīng)765例觀(guān)察發(fā)現(xiàn) 在使用推薦劑量350 mg/m2本品時(shí) 有一些可能與使用本品有關(guān)的不良反應(yīng) 胃腸道 ：遲發(fā)性腹瀉 - 腹瀉(用藥24小時(shí)后發(fā)生)是本品的劑量限制性毒性反應(yīng) 在所有聽(tīng)從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉 出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注本品后第5天 有個(gè)別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎 其中1例已被細(xì)菌學(xué)證實(shí)(難辨梭狀芽胞桿菌) 惡心與嘔吐 ：使用止吐藥后10%患者發(fā)生嚴(yán)重惡心及嘔吐 其他胃腸反應(yīng) ：腹瀉及/或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報(bào)導(dǎo) 少于10%的患者發(fā)生與本品及/或氯苯哌酰胺治療有關(guān)的便秘 少見(jiàn)發(fā)生腸梗阻報(bào)道 其他輕微反應(yīng)如厭食 腹痛及粘膜炎 血液學(xué) ：中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性 78.7%的患者均出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥 嚴(yán)重者(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)< 500/mm3)占22.6% 在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi) 18%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1,000/mm3 其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)< 500/mm3 中性粒細(xì)胞減少癥是可逆的和非蓄積的 到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天 通常在第22天完全恢復(fù)正常 6.2%的患者(按周期為1.7%)出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱 10.3%的患者(按周期為2.5%)出現(xiàn)感染 ；5.3%的患者(按周期為1.1%)出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染 2例死亡 貧血的發(fā)生率為58.7%(其中8%血紅蛋白< 8 g/dL ；0.9%血紅蛋白< 6.5 g/dL) 7.4%的患者(按周期為1.8%)出現(xiàn)血小板減少癥(< 100,000/mm3) 其中0.9%血小板計(jì)數(shù)小于等于50,000/mm3 按周期為0.2%) 幾乎所有患者均在第22天恢復(fù) 在上市后使用中 曾報(bào)道一例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例 急性膽堿能綜合征 ：9%的患者出現(xiàn)短暫 嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征 主要癥狀為 ：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀 例如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生腹痛 結(jié)膜炎 鼻炎 低血壓 血管舒張 出汗 寒戰(zhàn) 全身不適 頭暈 視力障礙 瞳孔縮小 流淚及流涎增多 以上癥狀于阿托品治療后消失 其他副作用 ：早期的反應(yīng)如呼吸困難 肌肉收縮 痙攣及感覺(jué)異常等均有報(bào)道 少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力 其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明 常見(jiàn)脫發(fā) 為可逆的 12%的患者在無(wú)感染及嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱 輕度皮膚反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見(jiàn) 但也有報(bào)道 實(shí)驗(yàn)室檢查：血清中短暫 輕至中度轉(zhuǎn)氨酶 堿性磷酸酶 膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2% 8.1% 1.8%(指在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者) 7.3%的患者出現(xiàn)短暫的 輕至中度血清肌酐水平升高 | |
| 禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者 對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或本品中的賦型劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者 孕期和哺乳期婦女 膽紅素超過(guò)正常值上限的1.5倍的患者 嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者和WHO行為狀態(tài)評(píng)分> 2的患者 警告：本品應(yīng)在專(zhuān)業(yè)使用細(xì)胞毒化療藥物的單位 并在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤醫(yī)生的指導(dǎo)下使用 考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率 對(duì)以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來(lái)的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥 ： 患者具有危險(xiǎn)因素 特別是WHO行為狀態(tài)評(píng)分=2 在一些罕見(jiàn)的情況下 患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告 (當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生 需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療) 建議醫(yī)院應(yīng)對(duì)這類(lèi)患者嚴(yán)格管理 本品不能靜脈推注 靜脈滴注時(shí)間亦不得<30分鐘或>90分鐘 遲發(fā)性腹瀉 ： 在使用本品24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn) 靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天 一旦發(fā)生應(yīng)馬上開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委?既往接受過(guò)腹部/盆腔放療的患者 基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評(píng)分大于等于 2的患者 其腹瀉的危險(xiǎn)性增加 如治療不當(dāng) 腹瀉可能危及生命 尤其對(duì)于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此 一旦出現(xiàn)第一次稀便 患者需開(kāi)始飲用大量含電解質(zhì)的飲料 并馬上開(kāi)始適當(dāng)?shù)目垢篂a治療 這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來(lái)進(jìn)行 出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療 目前 推薦的抗腹瀉措施為 ：高劑量的的氯苯哌酰胺(2 mg/2小時(shí)) 這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí) 中途不得更改劑量 此藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn) 故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí) 但也不得連續(xù)用藥超過(guò)48小時(shí) 除抗腹瀉治療外 當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3)時(shí) 應(yīng)用廣譜抗菌素預(yù)防性治療 除用抗菌素治療外 當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)住院治療腹瀉 ：腹瀉同時(shí)伴有發(fā)熱 嚴(yán)重腹瀉(需靜脈補(bǔ)液) 開(kāi)始高劑量的氯苯哌酰胺治療48小時(shí)后仍有腹瀉發(fā)生 氯苯哌酰胺不應(yīng)用于預(yù)防給藥 甚至前一周期出現(xiàn)過(guò)遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)如此 出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量 血液學(xué) ： 在本品治療期間 每周應(yīng)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù) 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫超過(guò)38℃ 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于等于1,000/mm3)應(yīng)立即住院 靜脈滴注廣譜抗菌素 只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)大于等于1,500/mm3 方可恢復(fù)使用本品治療 當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重 無(wú)癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥(< 500/mm3) 發(fā)熱(體溫超過(guò)38℃) 或感染伴中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1,000/mm3) 應(yīng)減量 對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者 因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會(huì)增加 應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù) 肝損害 ： 治療前及每周期化療前應(yīng)檢查肝功能 肝功能不良患者(膽紅素在正常值上限的1-1.5倍 轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限的5倍時(shí))出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè) 本品不能用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者 惡心與嘔吐 ： 每次用藥治療前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥 本藥引起惡心 嘔吐的報(bào)道很常見(jiàn) 嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療 急性膽堿能綜合征 ：若發(fā)生急性膽堿能綜合征(早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗 腹部痙攣 流淚 瞳孔縮小及流涎) 應(yīng)使用硫酸阿托品治療(0.25 mg皮下注射) 有禁忌證者除外 對(duì)氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎 對(duì)有急性 嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者 下次使用本品時(shí) 應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品 | |
| 與其他抗腫瘤藥物一樣，本品在準(zhǔn)備和操作時(shí)都需謹(jǐn)慎。眼鏡、口罩、手套等都是必需的。如本品溶液或輸注的溶液接觸到皮膚，應(yīng)立即用肥皂和清水徹底沖洗。如本品溶液或輸注的溶液接觸到粘膜，應(yīng)立即用清水沖洗。 靜脈輸液前的準(zhǔn)備 ：與其他注射用藥一樣，本品溶液的準(zhǔn)備需遵循無(wú)菌原則。用校準(zhǔn)的注射器從小瓶中抽取所需劑量，注入裝有0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液的250 mL輸液袋或瓶中，用手搖晃使之完全混勻。本品滴注液應(yīng)輸入外周或中央靜脈。不可靜脈推注，輸液時(shí)間不得少于30分鐘，亦不得超過(guò)90分鐘。請(qǐng)勿與其他藥物混合輸注。 處置 ：所有用于稀釋或輸注的材料的處置均需按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)處理程序進(jìn)行。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 ： 在使用本品24小時(shí)內(nèi)，有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此，建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請(qǐng)勿駕車(chē)或操作機(jī)器。 老年人 ： 出于各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能減退，因此對(duì)老年患者選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 腸梗阻患者 ： 禁用本品，直至腸梗阻緩解后方可使用。 腎功能不良的患者 ：對(duì)這類(lèi)人群的研究尚未開(kāi)展。 對(duì)妊娠與哺乳的影響 ： 關(guān)于妊娠婦女使用本品尚無(wú)報(bào)道。在兔和大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間及治療結(jié)束后至少3個(gè)月應(yīng)采取避孕措施，應(yīng)避免懷孕。在哺乳大鼠的乳汁中發(fā)現(xiàn)C-伊立替康，但目前尚無(wú)法證實(shí)伊立替康是否也會(huì)從人類(lèi)乳汁分泌。但因?yàn)榭赡軐?duì)哺乳嬰兒造成的不良反應(yīng)，在使用本品期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。 | |
| 過(guò)量處理 目前尚無(wú)過(guò)量報(bào)道。I期研究中，在嚴(yán)密觀(guān)察下劑量曾高達(dá)750 mg/m2，最顯著的不良反應(yīng)是嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉。因而，以防使用過(guò)量，應(yīng)在專(zhuān)科醫(yī)院治療。目前尚無(wú)已知的本品解毒劑。 | |
| 關(guān)于本品與其他藥物的相互作用 尚無(wú)這方面的臨床研究 伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視 具有抗膽堿脂酶活性的藥物可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用 非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可能被拮抗 | |
| 【貯藏方法】未開(kāi)瓶的藥品儲(chǔ)存期為36個(gè)月。本品溶液內(nèi)不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。如在嚴(yán)格的無(wú)菌條件下（如在層流工作臺(tái)上）進(jìn)行溶解、稀釋?zhuān)酒啡芤涸谑状未蜷_(kāi)后可在室溫下保存12小時(shí)，在2-8°C保存24小時(shí)。小瓶裝本品靜脈滴注濃縮液需避光保存。 | |
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