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復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家在最新一期的肝病權(quán)威雜志Hepatology雜志上發(fā)表文章，解析肝癌患者介紹肝移植治療后的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移生物標(biāo)記。

在2月份的Hepatology發(fā)表的文章中，樊嘉教授關(guān)注肝細(xì)胞癌患者肝移植手術(shù)后的復(fù)發(fā)問題。肝細(xì)胞癌(HCC)是一種惡性的侵襲性癌癥，對(duì)于不可用肝切除術(shù)來治療的肝細(xì)胞癌患者來說最佳的治療手段是進(jìn)行肝臟移植。然而，不幸的是，有些肝細(xì)胞癌患者在接受肝移植后往往出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的情況，這大大降低了患者的壽命。

為了鑒定與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散相關(guān)的蛋白，樊嘉領(lǐng)銜的研究小組對(duì)接受肝移植術(shù)的肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行跟蹤隨訪，隨訪的患者包括有肝癌復(fù)發(fā)者和未復(fù)發(fā)者。研究小組鑒定出149種蛋白，其中一種名為鈣蛋白酶小亞基1(Capn4)引起了研究者的關(guān)注，它是一種與多種癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散相關(guān)蛋白有相互作用的蛋白。

研究發(fā)現(xiàn)Capn4在肝移植后的復(fù)發(fā)患者中的表達(dá)量很高，并且在體外實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)Capn4具有增強(qiáng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。研究小組用siRNA阻斷肝癌細(xì)胞中Capn4基因的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可極大地降低癌細(xì)胞的擴(kuò)散性和侵襲性。用組織芯片技術(shù)進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，192例具有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移特性的肝癌患者細(xì)胞中Capn4都過度表達(dá)，單變量和多變量分析發(fā)現(xiàn)Capn4是一個(gè)可預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌患者預(yù)后情況(復(fù)發(fā)和存活時(shí)間)的獨(dú)立指標(biāo)。

研究者得出結(jié)論，Capn4不僅可成為肝癌復(fù)發(fā)和預(yù)后的診斷生物標(biāo)記，還可能成為具有潛力的治療靶位。

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