通用名 地西泮注射液

曾用名 安定注射液

英文名 DIAZEPAM INJECTION

拼音名 DIXIPAN ZHUSHEYE

藥品類別 鎮(zhèn)靜催眠藥

性狀 本品為幾乎無色至黃綠色的澄明液體。

主要成分

地西泮結構式

地西泮結構式

通用名 地西泮

化學名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

英文名 DIAZEPAM

CAS No. 439-14-5

分子式 C16H13ClN2O

分子量 284.74

規(guī) 格 2ml:10mg

藥理毒理

本品為長效苯二氮卓類藥。苯二氮卓類為中樞神經系統(tǒng)抑制藥，可引起中樞神經系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各個部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓- GABA受體-親氯離子復合物的組成部分。受體復合物位于神經細胞膜，調節(jié)細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA 受體激活導致氯通道開發(fā)，使氯離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯為降低神經元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氯通道開發(fā)的頻率，可能通過增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。

（1）抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統(tǒng)的抑制，增強腦干網(wǎng)狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。

（2）遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。

（3）抗驚厥作用?？赡苡捎谠鰪娡挥|前抑制，抑制皮質-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癎活動的擴散，但不能消除病灶的異?；顒?。

（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

藥物動力

肌注吸收慢而不規(guī)則，亦不完全，急需發(fā)揮療效時應靜脈注射。肌注20分鐘內、靜注1~3分鐘起效。開始靜注后迅速經血流進入中樞神經，作用快，但轉移進入其他組織也快，作用消失也快。肌注0.5~1.5小時、靜注0.25小時血藥濃度達峰值，4~10天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，T1/2為20~70小時，血漿蛋白結合率高達99%。本品主要在肝臟代謝，代謝產物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T1/2可達30~100小時。本品有腸肝循環(huán)，長期用藥有蓄積作用。代謝產物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周，停藥后消除較慢。地西泮主要以代謝物的游離或結合形式經腎排泄。

適應癥狀

1.可用于抗癲癎和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癎持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對破傷風輕度陣發(fā)性驚厥也有效；2.靜注可用于全麻的誘導和麻醉前給藥。

用法用量

成人常用量：基礎麻醉或靜脈全麻，10~30mg。鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷，開始10mg，以后按需每隔3~4小時加5~10mg。24小時總量以40~50 mg為限。癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重頻發(fā)性癲癇，開始靜注10 mg，每隔10~15分鐘可按需增加甚至達最大限用量。破傷風可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘2~5mg. 小兒常用量：抗癲癎、癲癎持續(xù)狀態(tài)和嚴重頻發(fā)性癲癎，出生30天~5歲，靜注為宜，每2~5分鐘0.2~0.5 mg，最大限用量為5mg。5歲以上每2~5分鐘1mg，最大限用量10 mg。如需要，2~4小時后可重復治療。重癥破傷風解痙時，出生30天到5歲1~2 mg，必要時3~4小時后可重復注射，5歲以上注射5~10 mg。小兒靜注宜緩慢，3分鐘內按體重不超過0.25mg/kg，間隔15~30分鐘可重復。新生兒慎用。

不良反應

1.常見的不良反應，嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調、震顫。

2.罕見的有皮疹，白細胞減少。

3.個別病人發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。

4. 長期連續(xù)用藥可產生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁。

注意禁忌

孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。

注意事項

1.對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本藥過敏；2.肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。3.癲癎患者突然停藥可引起癲癎持續(xù)狀態(tài)；4.嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應采取預防措施。5.避免長期大量使用而成癮，如長期使用應逐漸減量，不宜驟停。6.對本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。

以下情況慎用：1.嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經系統(tǒng)抑制作用。2.重度重癥肌無力，病情可能被加重。3.急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應而使病情加重。4.低蛋白血癥時，可導致易嗜睡難醒。5.多動癥者可有反常反應。6.嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。7.外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。8.有藥物濫用和成癮史者。

用藥方法

孕婦及哺乳期婦女用藥 1.在妊娠三個月內，本藥有增加胎兒致畸的危險，孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經活動。分娩前及分娩時用藥可導致新生兒肌張力較弱，應禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。

兒童用藥 幼兒中樞神經系統(tǒng)對本藥異常敏感，應謹慎給藥。

老年患者用藥 老年人對本藥較敏感，用量應酌減。

相互作用

1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。

2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。

3.與酒及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應調整用量。

4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。

5.與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。

6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調整撲米酮的用量。

7.與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。

8.與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。

9.異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。

10.與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。

藥物過量

出現(xiàn)持續(xù)的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對癥處理，最重要的是對呼吸循環(huán)方面的支持療法，此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用于該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時，不能用巴比妥類藥。

基本鑒別

(1) 取本品2ml ，滴加稀碘化鉍鉀試液，即生成橙紅色沉淀。

(2) 取含量測定項下的溶液，照含量測定項下的方法測定，供試品溶液的主峰保留時間應與地西泮對照品的保留時間一致。

檢查方式

pH值 應為6.0 ～7.0。

顏色 取本品，與黃綠色6 號標準比色液比較，不得更深。

分解產物 取本品，加甲醇分別制成每1ml 中含1mg 的供試品溶液和每1ml 中含5μg的對照溶液。照含量測定項下的色譜條件進行試驗，取對照溶液10μl 注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為記錄儀滿量程的10％；再準確量取上述兩種溶液各10μl 分別進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍，供試品溶液的色譜圖中主成分峰之后如顯示雜質峰，量取各雜質峰面積的和，不得大于對照溶液主成分峰的峰面積。

其他 應符合注射劑項下有關的各項規(guī)定。

含量測定

照高效液相色譜法 測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－水(70:30)為流動相；檢測波長為254nm 。理論板數(shù)按地西泮峰計算應不低于1500，地西泮峰和內標物質峰的分離度應符合要求。

內標溶液的制備 取萘50mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法 取地西泮對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取該溶液與內標溶液各5ml ，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，吸取5～10μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品適量（約相當于地西泮5mg），同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

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