[藥品名稱]

通 用 名：注射用苯巴比妥鈉

英 文 名：Phenobarbital Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Benbabituona

本品的主要成份為：苯巴比妥鈉。其化學(xué)名稱為：5-乙基-5苯基-2，4，6，（1H，3H，5H）-嘧啶三酮一鈉鹽。

[性狀]

本品為白色結(jié)晶性顆粒或粉末。

藥物分析

方法名稱： 注射用苯巴比妥鈉—苯巴比妥鈉的測(cè)定—電位滴定法

應(yīng)用范圍： 本方法采用滴定法測(cè)定注射用苯巴比妥鈉中苯巴比妥鈉的含量。

本方法適用于注射用苯巴比妥鈉。

方法原理： 供試品加甲醇溶解，再加新制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。根據(jù)滴定液使用量，計(jì)算苯巴比妥鈉的含量。

試劑： 1. 甲醇

2. 3%無(wú)水碳酸鈉溶液

3. 硝酸銀滴定液（0.05mol/L）

4. 熒光黃指示液

5. 糊精溶液

6. 基準(zhǔn)氯化鈉

儀器設(shè)備： 電位滴定儀

試樣制備： 1. 硝酸銀滴定液（0.05mol/L）

配制：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在110℃干燥至恒重的基準(zhǔn)氯化鈉0.2g，精密稱定，加水50mL使溶解，再加糊精溶液(1→50)5mL，碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液8滴，用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)樽霞t色，每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.844mg的氯化鈉，根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度。

2. 熒光黃指示液

取熒光黃0.1g，加乙醇使溶解成100mL。

3. 糊精溶液

取糊精1g，加水使溶解成50mL。

操作步驟： 精密稱取供試品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物約0.2g，加甲醇40mL使溶解，再加新制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15mL，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.42mg的C12H11N2NaO3。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

參考文獻(xiàn)： 中華人民共和國(guó)藥典，國(guó)家藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.318。

[藥理毒理]

本品為鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥藥，是長(zhǎng)效巴比妥類 的典型代表。對(duì)中樞的抑制作用隨著劑量加大， 表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對(duì) 心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過(guò)量可麻 痹延髓呼吸中樞致死。體外電生理實(shí)驗(yàn)見(jiàn)苯巴比 妥使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開(kāi)放，細(xì)胞超極化， 擬似r-氨基丁酸（GABA）的作用，治療濃度的 苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用，加強(qiáng)r-氨基 丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多 突觸傳遞，抑制癇灶的高頻放電及其向周圍擴(kuò) 散?？蓽p少胃液分泌，降低胃張力。通過(guò)誘導(dǎo)葡 萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合膽紅素從而降低膽紅素的濃 度?？僧a(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。

[藥代動(dòng)力學(xué)]

注射吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合 率約為40%（20%～45%），表觀分布容積為0. 5～0.9L/kg，腦組織內(nèi)濃度最高，骨 肌內(nèi)藥量 最大，并能透過(guò)胎盤。有效血藥濃度約為10～40 μg/ml，超過(guò)40μg/ml即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成人T1/2約為50～144小時(shí)，小兒約為40～70小時(shí)， 肝腎功能不全時(shí)T1/2延長(zhǎng)。約48%～65%的苯巴 比妥在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本品為 肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代 謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛 酸或硫酸鹽結(jié)合，由腎臟排出，有27%～50%以 原形從腎臟排出?？赏高^(guò)胎盤和分泌入乳汁。

[適應(yīng)癥]

主要用于治療驚厥、癲癇，是治療癲癇持續(xù)狀 態(tài)的重要藥物?？捎糜诼樽砬坝盟帯?/P>

[用法用量]

肌肉注射。成人常用量：催眠，一次50～100mg；麻醉前用藥，一次100～200mg；術(shù)后應(yīng)用，一次100～200mg，必要時(shí)重復(fù)，24小時(shí)內(nèi)總量可 達(dá)400mg；極量一次250mg，一日500mg。治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)劑量加大，靜脈注射一次200～300mg（速度不超過(guò)每分鐘60mg），必要時(shí)6小時(shí)重復(fù)一次。小兒常用量：鎮(zhèn)靜或麻醉前應(yīng)用，一次按體重2mg/kg；抗驚厥或催眠每次 按體重3～5mg/kg或按體表面積125mg/m2。

[不良反應(yīng)]

1、用于抗癲癇時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。

2、可能引起微妙的情感變化，出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。

3、長(zhǎng)期用藥，偶見(jiàn)葉酸缺乏和低鈣血癥。

4、罕見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血和骨軟化。

5、大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。

6、用本品的患者中約1%～3%的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見(jiàn)者為各種皮疹以及哮喘，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑(或Stevens-Johnson綜合癥），中毒性表皮壞死極為罕見(jiàn)。

7、有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能異常。

8、長(zhǎng)時(shí)間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生停藥綜合癥。

[禁忌]

禁用于以下情況

1、對(duì)本品過(guò)敏者。

2、嚴(yán)重肝腎功能不全、肝硬化患者。

3、嚴(yán)重肺部疾病、支氣管哮喘、呼吸抑制的患者。

4、血卟啉病史者。

5、貧血患者。

6、血糖未控制的糖尿病患者。

[注意事項(xiàng)]

1、對(duì)一種巴比妥過(guò)敏者，可能對(duì)本品過(guò)敏。

2、作抗癲癇藥應(yīng)用時(shí)，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計(jì)算藥量，如有可能應(yīng)定期測(cè)定血藥濃度，以達(dá)最大療效。

3、肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開(kāi)始。

4、長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生耐藥性。

5、長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性,停藥需逐漸減量,以免引起撤藥癥狀。

6、與其他中樞抑制藥合用，對(duì)中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用，應(yīng)注意。

7、下列情況慎用：輕微腦功能障礙(MBD)癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員，精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

本藥可通過(guò)胎盤，妊娠期長(zhǎng)期應(yīng)用，可引 起依賴性及致新生兒撤藥綜合癥；可能由于 維生素K含量減少引起新生兒出血，妊娠晚 期或分娩期使用，由于胎兒肝功能尚未成熟 引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制； 可能對(duì)胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引 起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。

[兒童用藥]

可能引起反常的興奮，應(yīng)注意。

[老年患者用藥]

對(duì)本藥的常用量可引起興奮、神經(jīng)錯(cuò)亂或抑郁，因此用量宜較小。

[藥物相互作用]

1、本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如飲酒、全麻藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等與巴比妥類藥合用時(shí)，可相互增強(qiáng)效能。

2、與口服抗凝藥合用時(shí)，可降低后者的效應(yīng)，這是由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)，加速了抗凝藥的代謝，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，從而決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。

3、與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因?yàn)槊傅恼T導(dǎo)可使雌激素代謝加快。

4、與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥 物的效應(yīng)，因?yàn)楦挝⒘ｓw酶的誘導(dǎo)，可使這些藥物代謝加快。

5、與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。

6、與奎尼丁合用時(shí)，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應(yīng)按需調(diào)整后者的用量。

7、與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。

8、與氟哌丁醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。

9、與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度。

[藥物過(guò)量]

15～20倍的過(guò)量藥物可能引起昏迷、嚴(yán)重的呼 吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發(fā)腎功能 衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死 亡原因。可致嚴(yán)重中毒，中毒致死的血藥濃度為 6～8mg/100ml。解救措施中最重要的是維持呼 吸和循環(huán)功能，施行有效的人工呼吸，必要時(shí)行 氣管切開(kāi)，并輔之以有助于維持和改善呼吸和循 環(huán)的相應(yīng)藥物。可用碳酸氫鈉、乳酸鈉堿化尿液 加速排泄，如腎功能正?？捎盟倌?，嚴(yán)重者可透 析。極度過(guò)量時(shí)，大腦一切電活動(dòng)消失，腦電圖 變?yōu)橐粭l平線，并不一定代表為臨床死亡，若不并發(fā)缺氧性損害，尚有挽救的希望。

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