2014年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)第十六章膽堿酯酶抑制藥和膽堿酯酶復(fù)活藥-難逆性膽堿酯酶抑制劑
來(lái)源:易賢網(wǎng) 閱讀:1033 次 日期:2014-09-23 17:56:20
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有機(jī)磷酸酯類(lèi)

有機(jī)磷酸酯類(lèi)(organophosphates)脂溶性高,易揮發(fā),可經(jīng)呼吸道、消化道黏膜吸收,甚至可通過(guò)完整的皮膚吸收。主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲(chóng)劑,其他如沙林、梭曼等神經(jīng)毒氣也屬此類(lèi)。

【中毒機(jī)制】

有機(jī)磷酸酯類(lèi)進(jìn)人人體后,與膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合,形成磷?;憠A酯酶,使酶失去活性。結(jié)合早期的磷?;憠A酯酶尚能水解出膽堿酯酶。若搶救不及時(shí),磷酰化膽堿酯酶將發(fā)生進(jìn)一步的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變,形成更穩(wěn)定的、不能水解的化合物,使中毒的酶不能活化,這一過(guò)程稱(chēng)為酶的“老化”。此時(shí)必須等機(jī)體產(chǎn)生新的膽堿酯酶才能重新獲得水解乙酰膽堿的能力。所以急性中毒時(shí)應(yīng)及時(shí)使用膽堿酯酶復(fù)活劑搶救。

【急性中毒癥狀】

有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的表現(xiàn)是體內(nèi)Ach大量積聚并作用于膽堿受體引起的。癥狀表現(xiàn)多樣化,輕度中毒以M受體興奮的表現(xiàn)為主,中度中毒可同時(shí)有M、N受體興奮,嚴(yán)重中毒者除 M、N受體興奮外,還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。死亡原因主要是呼吸中樞麻痹引起的呼吸停止,而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水腫等均能促使患者死亡。

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