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放線菌素D
【體內(nèi)過程】放線菌素D(Dactinomycin D)靜注后迅速分布到全身組織。其中肝、腎濃度最高。
【藥理作用】藥物可嵌入到雙鏈螺旋DNA中的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基對之間,形成穩(wěn)定的復(fù)合物,阻斷了RNA多聚酶對DNA的轉(zhuǎn)錄。
【臨床應(yīng)用】放線菌素D與氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用,治療絨癌效果較好,臨床用于放療、手術(shù)后,與長春新堿、環(huán)磷酰胺等合用治療間充質(zhì)細(xì)胞瘤。
【不良反應(yīng)】本品抑制骨髓,能引起明顯的血小板和粒細(xì)胞減少。
蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素
包括多柔比星(Doxorubicin)、柔紅霉素(Daunorubicin)、伊達(dá)比星(Idarubicin)等。作用機(jī)制基本相似。
【體內(nèi)過程】靜脈給藥后,迅速分布到全身,不易透過血腦屏障,可通過胎盤。主要在肝代謝,代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁排出。
【藥理作用】抗瘤作用機(jī)制復(fù)雜。藥物分子能嵌入到DNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物,影響DNA的功能,阻止DNA復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄;還具有抑制Top0Ⅱ功能,引起DNA斷裂;對DNA依賴性RNA聚合酶也有抑制作用。
【臨床應(yīng)用】柔紅霉素治療急性淋巴細(xì)胞性白血病和急性髓性白血病效果良好,與阿糖胞苷合用是治療成人急性髓性白血病的首選方案之一。
【不良反應(yīng)】毒性大,有明顯的骨髓抑制作用,發(fā)生率高,可引起白細(xì)胞減少。
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